《生化奇兵4》现在依旧保持着神秘的面孔一样，泄露和谣言表明游戏可能会在南极洲进行，并且会出现两个城市，再加上一个开放的世界。
据传它发生在 20 世纪 60 年代，与前两款游戏大约在同一时间，其中一个传闻标题是《生化奇兵：隔离》。然而，也有新报道称这部《生化奇兵4》正处于开发地狱中，任何事情都可能需要等待一段时间才能得到正式确认，很可能至今的报道都是谣言。
然而，假设泄露的信息是准确的，《生化奇兵：隔离》这个名字可能表明开发者的目标是延续之前《生化奇兵》系列游戏的恐怖氛围。这也不是第一部以南极洲为背景的恐怖题材文艺作品，人们甚至可能会与约翰·卡朋特导演的《怪形》进行一些比较。事实上，《生化奇兵4》也确实可能会从这些恐怖经典电影中汲取一些元素，从而受益匪浅。
